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头孢克肟,双硫仑(一)
头孢克肟双硫仑样反应探讨与评价
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头孢克肟双硫仑样反应探讨与评价
作者：聂忠江
来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第06期
【摘要】 目的 探讨服用头孢克肟后，饮白酒发生的过敏反应可按双硫仑样反应治疗。方法 回顾2004-06——2012-04我院两例病人因上呼吸道感染，口服头孢克肟（0.1g每日2次）3-5天，在空腹饮白酒后15-20分钟后，出现双硫仑样反应。结果 胸闷气短、面颈部潮红、大汗、幻视、恶心、嗜睡，诊断为双硫仑样反应，并按双硫仑样反应治疗，经过救治痊愈。结论 因为头孢克肟不含甲硫四氮唑基团，产生双硫仑样反应值得探讨，用于指导临床治疗具有重要意义。【头孢克肟,双硫仑】
【关键词】 双硫仑样反应；头孢克肟
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.218 文章编号：1004-7484（2013）-06-3044-01 口服头孢克肟为第三代头孢菌素（别名：氨噻肟头孢菌素；商品名：世福素、达利芬、特普宁等）。分子式：C16H15N5O7S2·3H2O；分子量：507.50。其化学结构中不含甲硫四氮唑基团，临床主要用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、胆道炎、胆囊炎、淋菌性尿道炎等，具广谱抗菌活性。双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应或者安塔布司（Ahtabuse）反应，是1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现。双硫仑作为橡胶的硫化催化剂被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、胸闷气短、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显，通常把在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。[1-2]
1 临床资料
例1，患者陈启民，男性，49岁，2004年6月因扁桃体咽炎就医。医生开具头孢克肟片，医嘱0.1g每日2次口服。服药第三日后，早空腹饮白酒三两左右，大约15分钟后，出现面颈部潮红、大汗淋漓，继而出现幻视、头晕、头痛、呼吸困难等症状。来院后查：血压：100/80mmHg，脉搏100次/分，心电图ST段下移，T波倒置，房性偶发期前早搏，心肌酶轻度升高。符合双硫仑样反应特征，立即平卧，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入到5%葡萄糖150ml、维生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml内等药物静脉滴注，并结合临床对症治疗，2天后好转出院。
例2，患者刘建华，男性，60岁，2012年4月因上呼吸道感染（体温38.1℃，双侧扁桃体Ⅰ0肿大，咳嗽，咳白色泡沫样痰）来我院就医。医生开具头孢克肟片，医嘱0.1g每日2次口服，利巴韦林颗粒0.1g每日3次口服。服药第五日后，早八时左右空腹饮白酒二两左右，大约10分钟后，出现面颈部潮红、大汗、头晕、嗜睡、呼吸困难等症状。来院急诊查：血压：110/70mmHg，脉搏110次/分，心电图ST段下移，T波双相，房性偶发期前早搏。符合双硫仑样反应特征，立即平卧，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入到5%葡萄糖
头孢克肟,双硫仑(二)
头孢克肟双硫仑样反应与评价论文
头孢克肟双硫仑样反应探讨与评价
【摘要】 目的 探讨服用头孢克肟后，饮白酒发生的过敏反应可按双硫仑样反应治疗。方法 回顾2004-06——2012-04我院两例病人因上呼吸道感染，口服头孢克肟（0.1g每日2次）3-5天，在空腹饮白酒后15-20分钟后，出现双硫仑样反应。结果 胸闷气短、面颈部潮红、大汗、幻视、恶心、嗜睡，诊断为双硫仑样反应，并按双硫仑样反应治疗，经过救治痊愈。结论 因为头孢克肟不含甲硫四氮唑基团，产生双硫仑样反应值得探讨，用于指导临床治疗具有重要意义。
【关键词】 双硫仑样反应；头孢克肟
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.218 文章编号：1004-7484（2013）-06-3044-01
口服头孢克肟为第三代头孢菌素（别名：氨噻肟头孢菌素；商品名：世福素、达利芬、特普宁等）。分子式：c16h15n5o7s2·3h2o；分子量：507.50。其化学结构中不含甲硫四氮唑基团，临床主要用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、胆道炎、胆囊炎、淋菌性尿道炎等，具广谱抗菌活性。双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应或者安塔布司（ahtabuse）反应，是1948年哥本哈根的jacobsen等人发现。双硫仑作为橡胶的硫化催化剂被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、胸闷气短、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显，通常把在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。[1-2]
头孢克肟,双硫仑(三)
引起双硫仑样反应的常见药物
引起双硫仑样反应的常见药物
可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。
一，抗菌药与双硫仑样反应 （1）头孢哌酮与双硫仑样反应 患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生双硫仑样反应，症状在接触酒精后5——40 分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。因此，应用头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。
（2）其他头孢类抗菌药物与双硫仑样反应
据文献报道，有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。还有资料记载头孢孟多、头孢美唑、头孢甲肟、头孢尼西、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他定、头孢曲松、头孢匹胺、头孢米诺、拉氧头孢等应用期间患者饮酒也可引起双硫仑样反应，这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸（7—ACA）3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。头孢地尼、头孢唑肟、头孢替安、头孢丙烯、头孢克洛、头孢硫脒、头孢唑啉、头孢（羟）氨苄、头孢拉定、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢克肟、头孢他美酯、头孢泊肟、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢地嗪无此反应。
（3）其他抗菌药物与双硫仑样反应
硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑，奥硝唑与其他硝基咪唑类结构不同，可能无双硫仑样反应，但尚需更多的研究证实。【头孢克肟,双硫仑】
硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮，服用期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起双硫仑样反应。
有十多种的抗菌药物在应用（静脉或口服给药）中可抑制酒精代谢，引起乙醛蓄积中毒，产生双硫仑样反应。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后1周内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，尤其是老年人和心血管疾病患者。【头孢克肟,双硫仑】
二，磺酰脲类、双胍类降糖药与双硫仑样反应
磺酰脲类：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等磺酰脲类降糖药。
双胍类：苯乙双胍、二甲双胍等双胍类降糖药。
有文献报道，除白酒、葡萄酒、啤酒外，某些食物如：乳酪、牛肉、香肠、蚕豆、菠萝、香蕉、腐乳、动物肝脏、发酵食品、茶叶、咖啡类食品、巧克力、淹渍品、松花蛋、鱼类、海鱼、淡水鱼、蚌壳类均含有丰富的络胺、多巴胺、5-羟色胺、组胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-羟苯丙氨酸等成份，这些食物与乙醇代谢途径相同，若如同时服用头孢类抗生素，则也可出现双硫仑样反应。
同时，与乙醇同用会增加不良反应的有两类：
1，抗抑郁药 三环类：丙米嗪、阿米替林、多噻平、氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、曲唑酮、文拉法辛与酒精同服加强对中枢的抑制作用，避免摄入酒精。
2，抗真菌药：咪康唑、酮康唑，与酒精同用发生肝毒性的机会增加，避免摄入含酒精的食物、饮料。 因此，在服用上述药物的患者特别是患有心血管疾病的老年患者，在服药过程中和停药后7天内（有些药物在人体内代谢比较缓慢），最好不要饮酒，不要饮用含乙醇的饮料和药品，同时不要用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，以避免双硫仑样反应的发生。
头孢克肟,双硫仑(四)
头孢克肟双硫仑样反应探讨与评价
【摘要】 目的 探讨服用头孢克肟后，饮白酒发生的过敏反应可按双硫仑样反应治疗。方法 回顾2004-06――2012-04我院两例病人因上呼吸道感染，口服头孢克肟（0.1g每日2次）3-5天，在空腹饮白酒后15-20分钟后，出现双硫仑样反应。结果 胸闷气短、面颈部潮红、大汗、幻视、恶心、嗜睡，诊断为双硫仑样反应，并按双硫仑样反应治疗，经过救治痊愈。结论 因为头孢克肟不含甲硫四氮唑基团，产生双硫仑样反应值得探讨，用于指导临床治疗具有重要意义。 【关键词】 双硫仑样反应；头孢克肟
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.218 文章编号：1004-7484（2013）-06-3044-01
口服头孢克肟为第三代头孢菌素（别名：氨噻肟头孢菌素；商品名：世福素、达利芬、特普宁等）。分子式：C16H15N5O7S2・3H2O；分子量：507.50。其化学结构中不含甲硫四氮唑基团，临床主要用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、胆道炎、胆囊炎、淋菌性尿道炎等，具广谱抗菌活性。双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应或者安塔布司（Ahtabuse）反应，是1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现。双硫仑作为橡胶的硫化催化剂被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、胸闷气短、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显，通常把在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。[1-2]
1 临床资料
例1，患者陈启民，男性，49岁，2004年6月因扁桃体咽炎就医。医生开具头孢克肟片，医嘱0.1g每日2次口服。服药第三日后，早空腹饮白酒三两左右，大约15分钟后，出现面颈部潮红、大汗淋漓，继而出现幻视、头晕、头痛、呼吸困难等症状。来院后查：血压：100/80mmHg，脉搏100次/分，心电图ST段下移，T波倒置，房性偶发期前早搏，心肌酶轻度升高。符合双硫仑样反应特征，立即平卧，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入到5%葡萄糖150ml、维生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml内等药物静脉滴注，并结合临床对症治疗，2天后好转出院。
例2，患者刘建华，男性，60岁，2012年4月因上呼吸道感染（体温38.1℃，双侧扁桃体Ⅰ0肿大，咳嗽，咳白色泡沫样痰）来我院就医。医生开具头孢克肟片，医嘱0.1g每日2次口服，利巴韦林颗粒0.1g每日3次口服。服药第五日后，早八时左右空腹饮白酒二两左右，大约10分钟后，出现面颈部潮红、大汗、头晕、嗜睡、呼吸困难等症状。来院急诊查：血压：110/70mmHg，脉搏110次/分，心电图ST段下移，T波双相，房性偶发期前早搏。符合双硫仑样反应特征，立即平卧，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入到5%葡萄糖150ml、力克敏注射液60ml加入到5%葡萄糖150ml、维生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml内等药物静脉滴注，并结合临床对症治疗，3天后好转出院。
2 结 果
两例患者中，都在口服头孢克肟期间空腹饮白酒发生不良反应，我院按照双硫仑样反应治疗方案执行治疗，均治愈出院。
3 讨 论
文献报道，发生双硫仑样反应不仅只有双硫仑。一些其他药物亦可引起这样的反应，这些药物与我们关系密切的主要是头孢菌素类，包括头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢噻肟钠等。此外，甲硝唑、酮康唑、喹诺酮类抗生素等一些药物也可引起类似反应[5]。某些药物之所以引起双硫仑样反应是因为药物影响了乙醇在体内的代谢过程。乙醇进入体内，先由体内的乙醇脱氢酶将其转化成乙醛，再由乙醛脱氢酶转化为乙酸，乙酸进一步代谢转化为二氧化碳和水，排出体外。这些药物可以和乙醛脱氢酶结合抑制乙醛脱氢酶的活性，使乙醛在体内蓄积。乙醛是毒性物质，体内乙醛的浓度升高时，可与体内的一些蛋白质、磷脂、核酸起反应，呈共价键结合，破坏这些物质的活性，从而使机体产生双硫仑样反应。某些头孢菌素类抗生素，引起双硫仑样反应是由于药物的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，它能抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
我院收治的2例病人是服用头孢克肟片后，空腹饮白酒而发生的双硫仑样反应。头孢克肟的化学结构中并不含甲硫四氮唑侧链，何以发生双硫仑样反应？查文献中述：头孢克肟因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间不会引起双硫仑样反应。为此我们根据病人的临床表现和检查结果，进行反复监测。监测的重点是：头孢克肟的过敏反应和双硫仑样反应。头孢克肟过敏反应会出现全身潮红、呼吸困难、血管性水肿、荨麻疹等临床表现，部分和双硫仑样反应相似。但是，2例病人在产生反应前，已服用头孢克肟片分别为3天和5天，在3天、5天前未发生任何症状和反应；在空腹饮白酒后15分钟左右即刻发生反应；心电图ST段下移，T波倒置或双相；双硫仑样反应和过敏反应尚有诸多不同之处，如大汗淋漓、幻视、视力模糊、头痛等是过敏反应不具备的，因此，确定为头孢克肟的双硫仑样反应。
相关报道，某临床医院收治一名大量饮酒肺炎病人，使用头孢吡肟也产生了双硫仑样反应。因头孢吡肟化学结构中没有甲硫四氮唑侧链，故未按双硫仑样反应救治，最后病人死亡。不含甲硫四氮唑基团的头孢菌素类抗生素为何能在饮酒后产生双硫仑样反应，机制目前还不清楚。但诱发双硫仑样反应的药物很多，并非诱发双硫仑样反应的都含有甲硫四氮唑基团[2]。以色列学者也报告过环丙孕酮诱发双硫仑样反应，所以，诱发双硫仑样反应机制也不尽相同。希腊阿尼纳大学学者发表评论说，他们的一项实验研究或发现了一种新的双硫仑样反应发生机制，诱发双硫仑样反应的药物并未抑制乙醛脱氢酶活性，但增加了脑部5-羟色胺水平，因此，双硫仑样反应可能是一种5-羟色胺聚集毒性反应[4]。基于多种已知和未知的药物均能诱发双硫仑样反应，为了防止双硫仑样反应发生，口服药物或注射药物的病人最好在治疗期不饮酒，以防反应发生[3]。
参考文献
[1] 尹向荣.抗菌药物致双硫仑样反应29例临床分析[J].中国药师，2011，2（3）：72-73.
[2] 赵宁民，王睿，梁蓓蓓.药源性双硫仑样反应[J].中国临床药理杂志，2011，6：25-26.
[3] 罗晓清.乙醇与常用药物相互作用[J].海峡药学杂志，2004，05（7）：89.
[4] 段俊华.双硫仑样反应社区防治与分析[J].中国现代医生，2010，35（2）：87.
[5] 谷清.221例抗菌药物等所致双硫仑样反应文献分析[J].中国医院用药评价与分析，2011，8（2）：153-154.
头孢克肟,双硫仑(五)
头孢美唑钠与硼酸滴耳液合用现双硫仑样反应1例
【摘要】 目的 对头孢美唑钠与硼酸滴耳液合用出现双硫仑样反应进行探讨。方法 查阅相关文献， 从中获取关于双硫仑样反应和相关药物的资料， 解释双硫仑样反应现象。结果 头孢菌素类结构中含有甲硫四氮唑基团的药物与硼酸滴耳液合用能出现双硫仑样反应。结论 头孢美唑钠与硼酸滴耳液合用发生双硫仑样反应， 临床医生正确使用可导致双硫仑样反应的药物， 减少误诊， 正确治疗， 确保临床用药安全有效。 【关键词】 头孢美唑钠；硼酸滴耳液；双硫仑样反应
1 病例资料
患者， 男， 36岁。耳闷并伴有耳跳痛2 d， 发热1 d。查体：体温37.8℃， 耳道检查时， 可见耳鼓膜正常光泽消失， 红肿。血常规：白细胞总数8.6×109/L， 中性粒细胞0.82， 红细胞、血小板计数均正常。临床诊断：急性化脓性中耳炎。皮试合格后， 给予：①0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业有限公司生产， 批号：A11207080）250 ml+头孢美唑钠（韩国大熊制药株式会社生产， 批号：063792）1.0 g×2支， 静脉滴注， 1次/d， 共3 d；②硼酸滴耳液（宁夏医科大学总院生产， 批号：20111024） 10 ml×1支， 滴耳， 3次/d， 3滴/次。次日上午10：00， 患者出现胸闷、气短、呼吸困难、面部潮红、恶心。来医院查体：体温38.8℃， 血压：145/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 心率 105次/min， 心律整齐， 未闻及杂音。心电图：窦性心动过速。考虑患者既往体健， 无药物过敏史， 近半月未饮酒， 而硼酸滴耳液使用溶媒为70%酒精。初诊：双硫仑样反应。 立即给予吸氧、地塞米松10 mg， 加入10%葡萄糖注射液100 ml， 静脉滴注约30 min， 好转。
2 讨论
当遇到有上述临床表现的患者时应详细询问病史， 对应用可致双硫仑样反应的头孢菌素等药物的患者， 如饮用含酒精饮料后出现上述症状和体征的应考虑双硫仑样反应的可能， 但要与过敏反应、输液反应、酒精中毒、心血管疾病等鉴别， 避免和减少漏诊、误诊。密切观察病情变化， 早期诊断， 及时予吸氧， 建立静脉通道， 给予10%葡萄糖注射液+地塞米松注射液15 mg静脉滴注， 直至症状缓解， 一切恢复正常。
双硫仑又名戒酒硫、双硫醒等， 可抑制乙醇在体内代谢， 致乙醇浓度过高而发生过敏反应。双硫仑作为戒酒药并不是指其能治疗嗜酒症， 而是指在患者服用药物后短时间内进行饮酒活动， 从而出现呕吐、恶心、头痛、发热、面部潮红等临床表现， 即双硫仑-酒精反应 [1]。其机制是某些头孢类抗生素分子结构中含有N-甲基硫代四唑基团 （MTT）， 例如头孢哌酮、头孢克肟等。MTT可抑制肝脏中乙醛去氢酶的活性， 使乙醇中间代谢产物乙醛代谢受阻体内乙醇氧化成乙醛后不能继续氧化成乙酸， 血液中乙醛浓度增加而造成中毒现象， 即双硫仑样反应。该药分子结构中的甲硫三嗪侧链， 在中性溶液中水解及分子重排形成MTT， 则导致这一反应。目前临床使用的头孢菌素中具有甲硫四氮唑取代基的有头孢孟多、头孢唑啉、头孢甲肟、拉氧头孢、 头孢替安、 头孢尼西等， 这些药物都有可能发生双硫仑样反应。此外， 硝基咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑；其他抗菌药如呋喃唑酮等因其化学结构中也含有甲硫四氮唑基团， 也会发生双硫仑样反应， 多数患者症状轻微， 经0.5～3 h后自行缓解[2]。
参考文献
[1] 张红，苏德森.戒酒药双硫仑.中国新药杂志， 2000，9（11）：747-749.
[2] 吴静，孙晓莉，郑雪冰.甲硝唑相关双硫仑样反应表现为急性冠脉综合征2例.临床荟萃， 2008，23（1）：62-63.
[收稿日期：2014-04-22]
本文来源：http://www.zhuodaoren.com/shenghuo297594/
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