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米氮平的优点(一)
现有抗抑郁药的优缺点
现有抗抑郁药物的优缺点
关键词：抗抑郁药物、单受氧化酶抑制剂、三环内抗抑郁药、选择性5-羟色胺
重摄取抑制剂、SSRI类药物
摘要：①异丙三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断NA和5-羟色胺两种神经递质的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果，具有广泛的药理作用。是本世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。
②三环类抗抑郁药，主要是指早期应用的经典药物，如地昔帕明、阿米替林、丙米嗪、多塞平等，主要阻断NA和5-羟色胺两种神经递质的再摄取，保持突触间隙两种递质有较高的浓度而起到抗抑郁效果，具有广泛的药理作用。
正文：抗抑郁药系指具有提高情绪，增强活力的药物。抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。普遍公认的两类药物：
第一代经典抗抑郁药： 包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和三环类抗抑郁药（TCA）。 单胺氧化酶抑制剂：
异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单受氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。
单胺氧化酶抑制剂因有明显的毒副反应，已基本被三环类抗抑郁药所取代。研制新一代具有抗抑郁作用的单胺氧化酶抑制剂的主要目标应是作用时间短，可逆性及选择性抑制单胺氧化酶A。此外，使用非选择性的单胺氧化酶抑制剂时，如果使用含酪胺的食物，容易引起高血压、高烧和惊厥等危象。
单胺氧化酶抑制剂作为最早的抗抑郁药物，作为二线抗抑郁药，即当患者对其它抗抑郁药物无反应时，单胺氧化酶抑制剂的副作用是使血压升高，严重者可引起高血压危象，表现为严重的枕部头痛，恶心，呕吐，血压聚升，瞳孔缩小及心律不齐等。因此，高血压患者要禁用此类药物，如果服药后出现上述症状，必须立即停药并迅速降压治疗。另外，单胺氧化酶抑制剂还可出现类似三环类的副作用。因而青光眼，前列腺肥大，心脏病患者禁用，老人需慎用。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。
三环类抗抑郁药
大多数三环抗抑郁药具有抗胆碱作用，以阿米替林最强，可引起很多抗胆碱样不良反应，如口干、便秘、排尿困难等。正常人用丙米嗪以后出现嗜睡、头晕、血压稍降和口干、视力模糊等，感到倦怠和注意力难以集中；与正常人相反，抑郁症的患者用该药2-3周后，会出现明显的情绪高涨和精神振奋。
三环类抗抑郁药临床应用时间最长，药理作用研究得也最多最充分，简言之，其主要药理作用为：1阻滞单胺递质（主要为肾上腺素和5-HT）再摄取，使突触间隙单受含量升高而产生抗抑郁作用。2阻断多种递质受体，它与治疗作用无关，却是诸多不良反应的主要原因，如阴滞乙酰胆大碱M受体，可能出现口干、视力模糊、窦性心动过速、便秘、尿潴留、青光眼加剧、记忆功能障碍；阻滞肾上腺素a1受体，可能出现加强哌唑嗪的降压作用、体位性低血压、头昏、反射性心动过速；阴滞组胺H1受体，可出现加强中枢抑制剂作用、镇静、嗜睡、增加体重、降低血压；阴滞多巴胺D2受体，可出现锥体外系症状、内分泌改变
TCA的副作用，以外周性抗胆碱能副作用为常见，如口干、便秘、视物模糊、排尿困难和体位性低血压，老年患者中可导致尿潴留，肠麻痹等。对血压的影响和对心脏的毒性较大，可引起心肌损害，应密切观察心律及心电图变化。还有诱发躁狂、双手细震颤及抗胆碱能性谵妄状态等副作用。 第二代新型抗抑郁药
由于新药发展很快，新药层出不穷，如万拉法星、萘法唑酮等，但目前仍以选择性五羟色胺（5-HT）再摄取抑剂为主，临床应用这类药物也最多最广。而某些抗精神病药如舒必利，抗焦虑药阿普唑仑、罗拉、丁螺环酮和中枢兴奋药哌甲酯的抗抑郁作用尚存在争议。
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，是当前抗抑郁的首选药物，常见副作用少，主要有恶心、头痛、紧张不安和失眠。此类药物对性功能有影响，轻者引起性快感缺失，重者可致性功能障碍如阳痿等，停药后可渐恢复正常。正是由于该类药物的高度选择性，所以副作用相对较少，病人对该药的依从性高，是具有广阔发展前景的一类新药。
目前使用最普遍的是SSRI类药物，包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。。其特点是抗胆碱能的不良反应小，对心血管等脏器的影响小，镇静作用较轻，患者耐受性好，服用方便。SSRI类药物主要的不良反应是胃肠道反应，另外还有头疼、失眠、皮疹和性功能障碍等。其抗胆碱能不良反应和心血管不良反应比三环类药物轻。其在神经系统的不良反应主要表现头疼、头晕、焦虑，在用药的初期，病人可能会出现焦虑的加重，因为其作用于五羟色胺神经递质会出现焦虑反应，但在后期会具有抗焦虑的作用。其它的神经系统不良反应会出现失眠、困倦、乏力以及口干、多汗、震颤，甚至痉挛发作、兴奋、转噪等。本类药物的胃肠道反应常见常见恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘。过敏反应只有个体病人会见到，表现为皮疹。性功能障碍的不良反应也比较突出，会有阳痿、射精延缓、性感缺失等。其他的不良反应还有罕见有低钠血
症、白细胞减少等。. ~, X# u* U& i% f) [: }% l: c) ~【米氮平的优点】
目前在治疗中使用的SNRI类药物主要是文拉法辛和度洛西汀。其主要药理作用是选择性的抑制五羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，使突触间隙五羟色胺和去甲肾上腺素的浓度升高，达到治疗的作用。此类药物的适应症主要是抑郁症、焦虑症以及难治性的抑郁症。有严重的肝、肾疾病的患者以及高血压、癫痫患者应该慎用，禁止与单胺氧化酶抑制剂类的药物联用，主要是为了避免出现中枢五羟色胺综合征。
不良反应 中枢神消化系内分泌系心血管 经系统 统 统 系统 分类 撤药 其他
反应
传
统
药 体重增加 血压低 过量致镇静、口干、死 TCAs 抽搐 便秘 孕妇慎性功能障传导阻服 碍 滞 激越、口干、
震颤 便秘 血压升高 溢乳 心律失
常 明显 MAOIs 孕妇禁用 明显 食药禁忌多
性功能障
碍 恶心、新 激越、5-HT 综SSRIs 腹泻 轻微 轻微 失眠 合征 厌食 一
体重增加
剂量依 激越、恶心、性功能障血压升SNRIs 赖性作明显 代 震颤 口干 碍 高 用明显 血压低
镇静、食欲增粒细胞药 NaSSA 体重增加 轻微 头晕 加 减少
心悸
补充：其他不良反应
（1）孕期和哺乳期用药：妇女产后及孕期，因为激素水平的变化，很多会出
现抑郁的情绪，所以需要关注此类人群的用药。通过分析SSRI类新型抗抑郁剂，还有SNR类、三环类单胺氧化酶抑制剂它们对孕期妇女和产后抑郁的影响，从致畸性、新生儿的毒性、行为的异常及对哺乳的影响几个方面综合得出的结论，传统抗抑郁药特别是单胺氧化酶抑郁剂禁用于孕期妇女
（2）体重增加：根据统计分析，总体而言，传统的药物对体重增加影响比较明显，特别是阿米替林影响比较大，在为期3到8周仅仅是一个急性期治疗当中，会导致病人体重增加大约在2.5公斤。此外，去甲替林、氯丙咪嗪增加也是比较明显的。新型的抗抑郁剂它会导致体重较明显的增加，米氮平新型抗抑郁药最为明显的。再如SSRI的西酞普兰、舍曲林也会有一定程度影响。总体而言，体重增加是抗抑郁剂的共性问题。有很多药物可以引起，但也有患者个体差异问题。很多抑郁症患者需要一年以上的长期治疗，如果长期用药中导致体重增加，不仅仅不美观，可能还会引起一系列的代谢相关问题如高血糖、高血脂等，所以关注体重是非常必要的。
（3）性功能障碍：新型抗抑郁剂像氟西汀，性功能障碍总体发生率58%左右。主要涉及到的性功能障碍类型有性欲降低，射精延迟或者是性高潮的缺乏等。西酞普兰总体发生率73%，文拉法辛总体发生率67%，帕罗西汀总体发生率也在70%左右。通过统计分析可知性功能障碍是抗抑郁剂的共性问题，发生率比较高。同时，它和自杀一样有时很难进行区分，既可以是抑郁症症状的一部分，也可以是药物引起的，需要我们进行详细分析。比如用药前后性功能的变化，疾病转轨跟性功能障碍的关系，需要医生进行非常详细的询问和判断之后才能得到结论。随着社会进步，患者性功能的受影响程度越来越受到关注，因为抑郁症是需要长期治疗的疾病，治疗的根本目的不仅仅是有症状的控制，还有功能的恢复和生活质量的提高。
（4）撤药综合征：TCAs的撤药综合征发生率为16%-100%，突然停药发生率高，高剂量发生率高。症状常在1-2天内出现，一般轻微，持续时间短（<7天）。症状表现在神经系统、胃肠道系统、心血管系统、或神经精神方面、也可包括睡眠障碍，这些症状很可能由胆碱能症状反跳所致。根据药物撤药综合征的发生率，最高的是帕罗西汀、文拉法辛、TCAs、MAOIs，中度的是氟伏沙明，较低的有西酞普兰、氟西汀、舍曲林、安非他酮、米氮平。
（5）药物相互作用与5-HT综合征：药物相互作用的产生，除了发生在药效学层面，在药代学层面也可以发生，特别是在综合医院中，很多抑郁症患者同时患有躯体疾病，甚至有躯体疾病的患者会出现抑郁症。所以在这个人群中，需要治疗多种疾病，服用多种药物，药物相互作用更是一个大的问题。
5-羟色胺综合征往往是合并用药时发生，合并了多种影响5-羟色胺能系统的药物。如SSRIs和单胺氧化酶抑制剂合用时可产生，因为5-HT受体活动过度状态，SSRIs抑制5-HT再摄取，MAOIs抑制5-HT降解，两者对5-HT系统均具激动作用。临床表现为出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（谵妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克，甚至死亡。总之，传统抗抑郁药中TCAs和MAOIs心脏毒性大、过量易致死。新一代抗抑郁药的使用，青少年用药，应严防自杀风险增加，孕期和哺乳期用药相对安全，但有一定风险。体重增加、性功能障碍和撤药反应仍值得重视。抗抑郁药不当合用可导致5-HT综合征。新药的恶心、腹泻替代了老药的口干、便秘等症状。
附录：参考文献
药学导论（第2版）——毕开顺
抑郁症完全指南——约翰·韦瑞医学博士奥克兰大学荣誉教授 徐俊冕SSRI类抗抑郁药的临床应用经验［J］国外医药 实用医技杂志
米氮平的优点(二)
现有抗抑郁药物的优缺点
《药学导论》作业【米氮平的优点】
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现有抗抑郁药物的优缺点
关键词：抗抑郁药、分类、起效的快慢、临床应用、治疗范围、市场前景、国内外对比
摘要：过去对于抗抑郁药有却点的评价往往局限于药物自身的成分、纯度、疗效、治疗范围、副作用等方面。但对于现有的抗抑郁药物优缺点已经不能单从此类型药物的化学成分、药理作用、产生的副作用等方面来进行评价。我们还需考虑一些其他的因素，比如：社会大环境、科技发展的速度、市场前景等等。只有将这些因素考虑完全，我们才能对抗抑郁药的优缺点有新的完整的认识。从而带着这些认识去研发新的抗抑郁药。
（正文）
世界卫生组织估计，全世界的抑郁症患者大约为3.4亿，预计到2020年，抑郁症将成为继冠心病后的第二大疾病负担源。统计资料显示，我国现在有超过2600万人患有抑郁症，每年造成的直接和间接经济损失约为80亿美元。17岁以下的3.4亿名儿童、青少年中，约有3000万人受到情绪和心理问题的困扰。中国抑郁症患者接受合理治疗的比例在2010年约升到40％左右。
因此，有关抗抑郁药的问题备受世人关注。特别是近年来有关抗抑郁药物所产生的副作用，更是关注的焦点。而有关抗抑郁药物的研发、生产、销售同样也越来越受到重视。
一、从抗抑郁药物本身来看：
（一）、药物类型及药理作用：
现有的抗抑郁药主要类型包括：传统抗抑郁药（包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环四环等杂环类抗抑郁药（TCAs））、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）、NE和DA再摄取抑制剂（NDRIs）、S选择性NE再摄取抑制剂、NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs）和其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。
1．传统抗抑郁药：
（1）单胺氧化酶抑制剂：是较早应用于临床的一类抗抑郁药，主要有异丙肼、苯乙肼苯、环丙胺等药。与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等合用时可发生高血压危象。有非选择性和非可逆性。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A抑制剂，克服了非选择性非可逆性单胺氧化酶抑制剂的高血压危象、肝脏毒性及体位性低血压等不良反应的缺点。代表药物为吗氯贝胺。
（2）杂环类抗抑郁药：主要包括丙咪嗪（咪帕明）、氯丙咪嗪（氯咪帕明）、阿米替林、多塞平（多虑平）和马普替林等。杂环类抗抑郁药能使70％左右抑郁症患者获得较好缓解，50％左右完全缓解。但杂环类抗抑郁药有如下缺点：约
30％患者疗效不佳；有明显抗胆碱能不良反应，很多患者因不能耐受，降低了治疗依从性；有心脏毒性，过量时可危及生命；起效慢，一般需2周以上。
2．SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。包括：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。对各种抑郁发作有效；不良反应轻；对α-肾上腺素受体没有影响，避免了体位性低血压；对心脏没有毒性作用，药物过量时安全；患者对一种SSRIs无效时，可以对另一种SSRIs仍然有效。另研究表明，SSRIs（尤其是帕罗西汀）在治疗抑郁症的同时，对焦虑症状也有明显的治疗作用。由于SSRIs在临床上的广泛使用，因此其药物不良反应的报告也最多、最受关注。a.常见的不良反应包括：消化不良、恶心呕吐、出汗、眩晕、嗜睡、震颤、睡眠障碍、焦虑不安、尿潴留、性功能障碍等，罕见的不良反应有癫痫发作、锥体外系反应、低钠血症、抗利尿激素效应、溢乳等。b.其中5-HT综合征是SSRIs治疗抑郁公认的并发症，可发生在单独使用SSRIs及SSRIs与其他具有5-HT能特性药物合用时。c.最近发现SSRIs可能增加青少年患者的自杀倾向，一些青少年患者服药后变得容易冲动、做事不计后果。d.SSRIs还有起效慢的缺点，用药后4-6周才产生明显效应。此外，FDA最近指出，孕妇妊娠初期持续服用帕罗西汀可能增加新生儿患心脏病的风险。
3．选择性NE再摄取抑制剂：选择性NE再摄取抑制剂对NE再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关，同时也与其不良反应密不可分。以瑞波西汀为例：瑞波西汀对重性抑郁用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好，而且瑞波西汀可被作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。瑞波西汀的不良反应之一是排尿困难，使用该药的男性患者中，4-12％可能发生排尿困难，因此患有前列腺增生的患者应禁用。
4．NE和DA再摄取抑制剂：是一种中度NE和相对弱的DA再摄取抑制剂，不作用于5-HT。代表药物为盐酸安非他酮。现有的临床研究显示，安非他酮的抗抑郁作用与杂环类抗抑郁药及SSRIs相当，可适应于各种类型的抑郁障碍，且同样适用于双相抑郁。由于其临床应用的安全性和对性功能的影响最小，已在临床得到越来越广泛的应用。
5．S选择性NE再摄取抑制剂：（代表药为文拉法辛、米那普仑和度洛西汀）的作用机制为既抑制5-HT的再摄取又抑制NE的再摄取，具有双重作用。除了对5-HT及NE的再摄取的抑制作用外，还对α1、胆碱能及组胺受体无亲和力，所以S选择性NE再摄取抑制剂具有选择性作用。
6．特异性5-HT能抗抑郁药：NE能和特异性5-HT能抗抑郁药，是近年开发的具有NE和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药。代表药物为米氮平，其主要作用机制为拮抗突触前α自身受体及突触前α2异质受体而增加NE、5-HT水平，加强NE能及5-HT能的神经功能，同时特异性阻滞5-HT2A、5-HT2C及5-HT3受体，对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用，这与其具有抗焦虑、镇静作用及避免焦虑、恶心、性功能障碍等不良反应有关。该药有时会引起体位性低血压。
7． 5-HT再摄取抑制剂是一种5-HT增强剂，代表药物为尼法唑酮及曲唑酮。相比其他抗抑郁药其优势有剂量-效应曲线较陡不良反应少而轻，抗焦虑作用起效快，不会引起血压升高，较少引起性功能障碍。常见的不良反应为恶心、便秘、嗜睡、头晕、口干、视力模糊、体位性低血压等。
8．其他抗抑郁药：其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。噻奈普汀结构上属于三环类抗抑郁药，但并不同于传统的三环类抗抑郁药。噻奈普汀已应用于临
床多年，有多项临床研究表明，它具有明确的抗抑郁作用。长期服用可减少抑郁的复发。对老年抑郁症具有较好的疗效。能改善抑郁症伴发的焦虑症状，其抗焦虑作用与咪帕明相当。不良反应明显比传统的三环类抗抑郁药轻，如镇静、抗胆碱能及心血管系统的不良反应较少，较常见的有口干、便秘、失眠/多梦、头晕、恶心、激惹/紧张等。
（二）、起效的快慢：
1．杂环类抗抑郁药，起效慢，一般需2周以上。
2．SSRIs有起效慢的缺点，用药后4-6周才产生明显效应。
3．5-HT再摄取抑制剂，抗焦虑作用起效快。
（三）、临床应用的时间：
1．单胺氧化酶抑制剂：是较早应用于临床的一类抗抑郁药。由于当时科学技术的限制，单胺氧化酶抑制剂有许多不足之处。
2．SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。对各种抑郁发作有效，不良反应轻。
3．噻奈普汀已应用于临床多年，有多项临床研究表明，它具有明确的抗抑郁作用。长期服用可减少抑郁的复发。
（四）、治疗范围：
1．杂环类抗抑郁药能使70％左右抑郁症患者获得较好缓解，50％左右完全缓解。
2．SSRIs（尤其是帕罗西汀）在抑郁症和焦虑症状方面有明显的治疗作用。患者对一种SSRIs无效时，可以对另一种SSRIs仍然有效。
3．瑞波西汀（选择性NE再摄取抑制剂）对重性抑郁用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好，且可作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。
4．安非他酮（NE和DA再摄取抑制剂）可适应于各种类型的抑郁障碍，且同样适用于双相抑郁。
5．噻奈普汀具有明确的抗抑郁作用，长期服用可减少抑郁的复发，对老年抑郁症具有较好的疗效，能改善抑郁症伴发的焦虑症状。
二、从抗抑郁药物市场发展前景来看：
抗精神抑郁药物近年来的用药金额排名已经上升到整个医药市场的第六大类。目前，抗抑郁药品的市场增长率远高于全国药品市场的平均增长水平。
在抗抑郁药物中，当前最具竞争潜力的产品当属西酞普兰（商品名为喜普妙），被称为"最纯的SSRIs"。在国内市场上，西酞普兰于1999年由丹麦灵北药厂引进销售。
2003
本文来源：http://www.zhuodaoren.com/shenghuo368716/
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