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恶性黑色素瘤干细胞的标记物(一)
恶性黑色素瘤干细胞进展论文
恶性黑色素瘤干细胞的研究进展
摘要：恶性黑色素瘤是常见的皮肤恶性肿瘤，易复发，转移率高，预后不佳。恶性黑色素瘤干细胞的发现及研究为恶性黑色素瘤的发病、发展、转移及复发等机制的阐明提供了新的思维方向，同时也为新的治疗靶点提供了参考依据。
关键词：恶性黑色素瘤；肿瘤干细胞；恶性黑色素瘤干细胞
【中图分类号】r736【文献标识码】a【文章编号】
1672-3783(2012)03-0362-02
恶性黑色素瘤(m alignant melanoma, mm)是一种起源于神经外胚层神经嵴细胞的恶性程度较高、临床预后较差的肿瘤。许多国家的发病率和死亡率都在增加，据估计[1]，2012年美国约有44250名男性和32000名女性将被诊断患有mm。寻找有效的治疗方法迫在眉睫，恶性黑色素瘤干细胞((m alignant melanoma stem cells, mmscs)的发现与研究，使得从根本上抑制mm的发展和转移成为了可能。 1 mmscs的发现及鉴定
自从al-hajj等首次从人类乳腺癌中分离出乳腺癌干细胞，迄今为止，肿瘤干细胞已被确定存在于多种实体肿瘤中。mmscs最早报道于2005年，fang 等用培养人胚胎干细胞的培养基培养原代mm细胞时发现大约20%的mm细胞能形成悬浮肿瘤球，这些悬浮球细胞具有神经嵴细胞的可塑性，能在适当的培养条件下分化成多种类型的细胞，如黑色素细胞、脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞等。并且在非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷（no obese diabetic/severe
恶性黑色素瘤干细胞的标记物(二)
黑色素瘤免疫组化部分标记物
黑色素瘤免疫组化部分标记物
1、S-100,在黑色素瘤中阳性率是95%。在印戒性细胞和杆状细胞形态的黑色素瘤一般是阴性的。在真皮黑色素瘤中基本是阳性的。
2、HMB-45, 原发性黑色素瘤中阳性率是90-100，80%的转移性黑色素瘤、复发的黑色素瘤和含有低分化的梭形细胞黑色素瘤中HMB-45阳性，少数的真皮黑色素瘤中阳性。
3、Melan- A 罕见真皮黑色素瘤中阳性。
4、Tyrosinase, 敏感度与特异性还没有全面的分析。与S-100相比敏感度稍差，但敏感度比HMB-45高，真皮黑色素瘤中几少量的阳性。
5、MAGE在恶性黑色素瘤中标记黑色素细胞是有限的，在痣细胞中是阴性的。MAGE-1表达与HMB-45在非真皮黑色素瘤中有相反的表达情况，可以适用在S-100阳性/ HMB-45阴性的肿瘤中。MAGE-1在真皮黑色素瘤中敏感度是低的。MAGE-3的敏感度在恶性黑色素瘤是25-40%。
恶性黑色素瘤干细胞的标记物(三)
常用免疫组化标记物
常用免疫组化指标的意义【恶性黑色素瘤干细胞的标记物】
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。
多数腺癌表达CEA
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短
Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。
E-Ca，E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
PS2（雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。
CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。
CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应 CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。
Villin 绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。
乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。【恶性黑色素瘤干细胞的标记物】
但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达villin，如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。也有一些专家报道Villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。
S-100 神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。
NSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断
Chr,嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。 CKH 高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤
CKL 低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮
EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤
Vim 波形蛋白，间叶组织标志
CD117 胃肠间质瘤
CD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价值。【恶性黑色素瘤干细胞的标记物】
SMA 平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌
CD56 为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌 Des,结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化高表达、低分化低表达。
MSA 肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中
CD68 存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞 用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。
CD34 表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST 80-90%.CD31也标记血管内皮。
NESTIN,神经干细胞中极为丰富
Ost 成骨素，为骨化细胞分泌。
AAT 抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤 ACT抗糜蛋白酶
GFAP 胶质纤维酸性蛋白 神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断
Tg 甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。
CT 降钙素 甲状腺髓样癌阳性。
PH 甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性
TTF-I 甲状腺转录因子-1
TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1亦阳性，而TTF在其它组织表达阴性。据此认为TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。
TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达
TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，
TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运，
TTF-1与血清TSH的活性有关，
活性的TSH-R 可增强TTF-1的表达。
TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，
正常甲状腺和良性腺瘤表达多，
甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，
未分化癌中不表达，
TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。
TTF-1在肺癌中的表达
75%的肺非小细胞癌（NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC)，
90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,
TTF-1在非小细胞肺癌（NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后指标，
肺的典型性类癌(TCS)均为阴性，表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。
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