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HPV疫苗论文(一)
人乳头瘤病毒疫苗应用的影响因素
【HPV疫苗论文】 摘要：预防性人乳头瘤病毒疫苗（Prophylactic Human Papillomavirus Vaccine）能够有效预防一定型别的HPV感染，被用来预防由HPV病毒感染导致的多种生殖系统疾病已经10年。本文主要根据疫苗使用现状就影响其应用的因素进行阐述和分析，为该疫苗更好的发挥其健康效应提出建议和展望。 关键词：预防性人乳头瘤病毒疫苗；应用；影响因素
预防性人乳头瘤病毒疫苗（Prophylactic Human Papillomavirus Vaccine）能够有效预防一定型别的HPV（Human Papillomavirus，HPV）感染。HPV感染被证实是子宫颈癌发生的主要原因[1]，因此该疫苗也成为全球第一支被用来预防癌症的疫苗。二价疫苗（Cervarix）可预防由HPV16和HPV18型导致的约70%以上的宫颈癌以及约90%的肛门癌，四价疫苗（Gardasil）则还可预防除上述外由HPV6型和HPV11型引起的尖锐湿疣、肛门癌和阴茎癌[4]。本文通过探讨影响HPV疫苗应用的各种因素来为疫苗在全球更多地区的推广和使用提供经验，从而使疫苗以更合理的方式造福于更多的人。
1疫苗价格
疫苗的费用是限制疫苗应用的最重要因素。现阶段Gardasil系列疫苗的零售价为360美元，远远超出普通民众以及政府愿意接受的价格范围。已有美国及部分发展中国家（非洲、东南亚）的成本效益分析（CEA）研究显示在现有价格下HPV疫苗是符合效益成本的[3]。且当每个女孩注射疫苗的花费为10～25美元时最符合成本效益[4]。许多无力负担宫颈癌筛查的国家只能负担得起10美元以下的疫苗价格[5]。为了解决这一难题，已有生产商以较为便宜的价格将疫苗提供给全球疫苗与免疫联盟（GAVI），使HPV疫苗以较低的价格推广。另外，在中国、印度等国家的本地生产疫苗也可降低成本。
2对HPV疫苗的认知态度
对HPV疫苗的认知态度包括对HPV感染与子宫颈癌的关系的了解、对疫苗效果的信任以及主动对患病风险的规避意愿等。香港的一项对8～18岁女性的研究发现，在了解HPV疫苗的相关知识后，被调查者对疫苗的接受度由32%上升到52%。一项对中国广州市初中生家长的调查显示，对疫苗认知程度高的家长更愿意让其子女接种疫苗[6]。可见，不同人群对HPV疫苗认知程度的提高有利于其对疫苗的接受度。政府和相关医疗结构应加大对HPV相关疾病和疫苗的宣传，否则可能因民众的不了解而造成疫苗推行的受阻。
3疫苗的安全性与有效性
HPV疫苗自推出起其安全性就受媒体及公众巨大质疑。目前，HPV疫苗临床试验已涉及超过4万人。在一项统计了29540个接种对象的不良反应分析中显示，最有可能和（二价）疫苗有关的最明显的不良反应为疼痛、肿胀和发红，最有可能与四价疫苗有关的最明显的不良反应为疼痛和肿胀[7]。孕妇不属于目标接种人群，但对注射疫苗和注射安慰剂后生育的统计发现，二者的先天畸形率、死亡率并未发现差异，反映了注射HPV疫苗不会对注射者的生育构成危险。在随机对照试验中最常见的不良反应是注射相关的反应，但这些不良反应的发生大都是轻微的，至今未见和疫苗有关的死亡报告出现[8]。可见，疫苗的安全性有所保障。在一项涉及了13个国家12167名15～26岁女性的随机对照试验中，以高级别子宫颈上皮内瘤变（CIN）作为观察终点，发现接种过四价疫苗的实验组能够有效预防98%的与HPV病毒感染有关的CIN2+。在相似的临床实验中，2价疫苗保护有效率达到93%。可见，疫苗的有效性十分显著[4]。
疫苗的安全性和有效性如今已被包括上述在内的许多大规模实验证实，现阶段已不属于对其应用影响最大的因素，但仍有小部分人群因为怀疑疫苗的安全及有效性而拒绝接种疫苗。
4疫苗接种特点
一般来说，疫苗的接种时间越早，接种完成周期越短，则更容易推广。而HPV疫苗的最佳接种时间为青春期第一次性暴露之前，接种时间较一般疫苗较靠后；且目前两种疫苗都需3次注射。HPV疫苗的接种特性一定程度上阻碍了其应用。
5疫苗可及性
不同国家和地区对于HPV疫苗的可及性不同。有的国家只引进疫苗，将其投入市场；有的国家更进一步将其纳入国家免疫计划，民众能够免费接种；有的国家和地区由于种种原因还未将疫苗对民众开放，即使民众有认知和意愿也仍不能利用。澳大利亚为第一批将HPV疫苗纳入国家免疫计划的国家之一，2007年由政府资助对在学校中的12～26岁女孩和年轻女性及在校外27岁以下女性开展接种Gardasil，使得全国12～17岁女孩中大约70%接种了完整的三针疫苗。希腊未将HPV纳入国家免疫计划，覆盖率只有9%。一项对中国广州市初中生家长的调查显示，大多数（78.6%）家长愿意让子女接种疫苗的原因是疫苗可纳入国家免疫接种计划[6]。可见政府是否将疫苗纳入免疫计划很大程度上影响了目标人群的接种率，国家行为导致的费用减免促进了接种。
HPV疫苗自上市至今已步入了第10个年头。HPV疫苗的自身因素、社会因素和经济因素都极大地影响着疫苗对目标人群所发挥的健康效应。需要依靠更多数据来进行成本效益分析，以探索不同社会条件下最符合成本效益的疫苗价格和最适合预防宫颈癌的长期方案，因为接种HPV疫苗并不能代替筛检，但可以使筛检的时间延后，间隔加长[1]。此外，由于注射疫苗后癌前转化率降低，传统的细胞学检测筛检应该向敏感性更高的HPV DNA筛检发展，以HPV DNA筛检和Pap试验作为常规手段，逐渐推行HPV疫苗，并协调好疫苗、筛检与治疗的关系；有效性、安全性依然是认知度较低的地区人们最担心的问题，要广泛地进行健康教育活动，让群众知道疫苗对预防癌症的贡献，以提高人们的认知程度、改善人们的接受度来获得支持，儿科医生和父母这两大对接种目标人群影响重大的群体也要担负起健康教育的责任；努力将疫苗纳入WHO免疫扩大计划和各国免疫接种计划，加大疫苗的覆盖率，当使人群免疫力达到一定水平时，非接种人群也能受到保护；在接种时间上，构想将HPV疫苗与其他疫苗结合，2岁以前注射，通过青春期的加强针来维持抗体浓度，以简化现阶段较繁琐的接种程序，促进疫苗的推广。 参考文献：
[1]AsiafA，AhmadST，MohammadSO，et al.Review of the current knowledge on the epidemiology，pathogenesis，and prevention of human papillomavirus infection[J].European Journal of Cancer Prevention，2014，23（3）：206-224.
[2]TaySK.Cervical cancer in the human papillomavirus vaccination era[J].Curr OpinObstet Gynecol，2012，24（1）：3-7.
[3]Esselen KM，Feldman S.Cost-effectiveness of cervical cancer prevention[J].Clin Obstet Gynecol，2013，56（1）：55-64.
[4]DarusCJ，MuellerJJ.Development and impact of human papillomavirus vaccines[J].Clin Obstet Gynecol，2013，56（1）：10-16.
[5]赵卫红，王洪奇，郝敏，等.人乳头瘤病毒疫苗带来的伦理问题[J].医学与哲学，2013，34（13）：36-38.
[6]胡海珊，魏雪灵，任泽舫，等.广州市初中生家长对HPV疫苗接种的态度及影响因素调查[J].中华疾病控制杂志，2014，18（7）：659-662.
[7]Goncalves AK，Cobucci RN，Rodrigues HM，et al.Safety，tolerability and side effects of human papillomavirus vaccines：a systematic quantitative review[J].Braz J Infect Dis，2014，18（6）：651-659.
[8]lfstrom KM，Herweijer E，Sundstrom K，etal.Current cervical cancer prevention strategies including cervical screening and prophylactic human papillomavirus vaccination：a review[J].Curr Opin Oncol，2014，26（1）：120-129.编辑/丁一【HPV疫苗论文】
HPV疫苗论文(二)
间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法检测HPV疫苗免疫原性的相关性
摘要：目的 分析间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法检测HPV疫苗免疫原性的相关性。方法 选取医院2013年4月～2014年1月收治的100例HPV感染患者，并选择同期接受HPV16/18型双价疫苗（Cervarix）免疫自然感染的患者100例，抽取其血清作为研究标本，应用酶联免疫吸附法和假病毒中和法对血清样本进行抗体滴度检测。结果 对于自然感染HPV病毒检测结果方面，其血清样本HPV16型抗体的滴度系数为0.519，HPV18型滴度系数为0.613，而对于接种疫苗后血清样本中，去HPV16型抗体滴度系数达到0.671，HPV18型为0.879，两组检测方法在进行HPV疫苗免疫原性检测中具有相关性（P<0.05）。结论 在临床中，应用间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法，对检测血清样本中抗HPV疫苗免疫原性有较好相关性。 关键词：假病毒中和法；间接酶联免疫吸附法；HPV疫苗免疫原性
据相关医学方面文献报道，高危性人乳头瘤病毒（HPV），临床发生感染极其容易引起患者发生宫颈癌疾病；对此可以应用HPV预防性疫苗，在临床预防HPV感染方面发挥一定影响[1]。本研究分析了临床间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法检测HPV疫苗免疫原性的相关性。
1资料与方法
1.1一般资料 针对在医院2013年4月～2014年1月收治100例HPV感染患者，以及接受HPV16/18型双价疫苗（Cervarix）免疫后的100例自然感染患者，将其作为本次研究对象，抽取患者的血清，在对样本进行随机编号后，比较间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法检测血清样本中HPV疫苗免疫原性的相关性。
1.2方法 间接酶联免疫吸附法检测中，可以将HPV 16 VLP与HPV18 VLP，将其分别稀释为2.7 ug/ml，然后，可以对于每孔的100 μl包被，将其放置在4℃酶标板上，孵育3 d，然后可以用0.2%PBST进行洗涤；在三遍之后可加入PBS，并在室温内封闭90 min之后，再洗涤4次；并运用0.36N硫酸终止显色反应后，将其防治在96孔板中，进行读数，并设定其波长参数450 nm，参比波长为620 nm。可以用SoftMax Pro 5.2版本软件，拟合绘制标准曲线，被计算出标本血清抗体的滴度。
假病毒中和法检测中，可以将1.5×104个/孔人293FT细胞，接种到96孔细胞培养板中，然后放置在37℃的恒温环境之中，并培养8 h后，将血清进行10%DMEM稀释，并同时能够在96孔板对倍稀释8个不同梯度的稀释液，取60 μl的稀释血清样本，稀释到MOI=0.2范围，然后可以在4℃环境内进行孵育1 h，并去除100 μl血清与假病毒的混和液，加入96孔细胞培养板之中，在荧光显微镜下进行结果观察，分析检测结果。
1.3统计学处理 对于本次研究结果处理，可以采用统计学SSPS 20.0版本软件，采用Pearman相关性分析ELISA法和PBNS法测定的抗体值，且以结果P<0.05来表示具有统计意义。
2结果
采用Pearman相关性分析，对临床间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法测量的血清滴度进行统计分析，见图1。
临床中，在间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法检测血清的样本之中，其中对于自然感染的HPV病毒血清样本，其中的HPV16型抗体滴度相关系数为0.519，HPV18型相关系数达到0.613，在接种疫苗后的血清样本检测之中，HPV16型的抗体滴度相关系数0.671，HPV18型为0.879其，两组检测方法在进行HPV疫苗免疫原性检测中具有相关性（P<0.05）。
3 讨论
相关研究中指出，基于HPV疫苗，不仅是一种具有诱导型与特异性的中和抗体，同时，在临床中也可以有效的保护机体免疫力，使机体免受到病毒的侵害[3]。采取间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法，检测同一批样本，比较分析检测结果，可以为疫苗免疫原性评价提供参考依据[4]。在检测血清样本中抗HPV疫苗免疫原性方面，应用间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法，为进一步临床评价HPV疫苗免疫效果提供参考。间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法在检测HPV疫苗原性方面，有相关性（P<0.05）。在HPV疫苗的免疫原性评价中，应用间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法，检测不同时间点接种HPV疫苗后的血清样本，临床相关性较高[5]。
本研究结果充分证实，针对HPV感染中，应用间接酶联免疫吸附法与假病毒中和法，在检测HPV疫苗免疫原性方面具有相关性，可见采取HPV疫苗预防可发挥重要作用。
参考文献：
[1]赵慧，李娟，潘晖榕，等.重组人乳头瘤病毒疫苗免疫原性检测方法的比较[J].中国生物制品学杂志，2013，26（7）：1006-1009.
[2]凌辉生，储迅涛，曾敏霞，等.人细小病毒B19IgM抗体间接ELISA检测方法的初步建立[J].检验医学与临床，2014，（5）：583-585，588.
[3]高煜，王东，郭琴，等.喉鼻咽重复癌中病毒感染初探[J].山西医药杂志，2011，40（3）：236-238.
[4]孙丽媛，张婷，于世荣，等.重组人乳头瘤病毒16型L1 VLP的初步纯化、鉴定及免疫效果的初步研究[J].国际生物制品学杂志，2010，33（4）：169-172.
[5]Yu Shirong，Sun Liyuan，Liu Jun et al.Expression of recombinant human papillomavirus type 58 L1 protein in Sf9 cells was optimized for[J].International Journal of biological products，2010，33（3）：128-133.编辑/肖慧
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